「本当に気持ち悪い」と、被験者のルーカス・オーレスは緑がかった液体を喉に詰まらせながら顔をしかめながらため息をついた。現代のプラセボ研究は、エッセン大学医療心理研究所の研究でさえもピクニックではありません。心理学者のカースティン・オバー氏は、「ラベンダー風味のイチゴミルク」は、淡々と辛口で、「かなり不快だが、まったく新しい、独特の味だ」と評している。それには十分な理由があります。この研究に参加した約 30 人の健康な参加者は、研究ジュースの花束と精神的なつながりを持ってはなりません。新しい関連性が 1 つあります。シクロスポリンという薬剤は、臓器移植後に患者の体の免疫系が外来組織を拒絶しないようにこの薬を服用する必要があります。
健康な被験者は、このドリンクと錠剤を3日間に4回飲み込み、数日の休憩後にもう一度飲みましたが、今回はシクロスポリンの代わりにプラセボと組み合わせました。すべての実験試験を通じて、有効成分のない錠剤か本物の薬を服用している確率が 50% であることがわかっています。結果: 「有効成分を含まないストロベリーラベンダーミルクは、薬と同様に多くの被験者の体の防御力を弱めます」とオーバー社の上司マンフレッド・シェドロウスキー氏は言う。これは、これらの人々が異常な味と効果をうまく結び付けたことを意味します。そしてそれは測定可能です。特定の免疫細胞の数と同様に、免疫メッセンジャー物質であるインターフェロンとインターロイキンのレベルが低下しています。新しい研究では、プラセボ効果を最もよく利用するのは誰ですか、そしてその理由は何なのか、さらに多くのことが明らかになるはずです。そして何よりも、どれくらいの期間ですか？すべてのオープンポイント。
「それにもかかわらず、移植医学の同僚たちは、患者を対象とした最初の臨床研究をいつ開始するのかをすでに尋ねています」とエッセン在住の同氏は言う。シクロスポリンは多くの重篤な副作用を引き起こすため、その必要性は非常に高いです。たとえプラセボ効果を計画的に使用したとしても、用量を減らすことは歓迎されるでしょう。 10年前、ほとんどの医師がプラセボ効果を嘲笑していた頃、状況は変わっていただろう。しかし、血気盛んな科学者であるシェドロウスキー氏は、「まださらなるデータが必要だ」と一蹴する。
ホーキュスポカスなし
一方では、プラセボの研究者は、何百もの科学的に正しい実験室実験から知識が大幅に増加し、その結果が「もはや誰も説明できない」ことを知っています。メッセージ: プラセボ効果は大げさなものではなく、特定の病気の脳内で検出可能な現象であり、特定の脳領域でさまざまなメッセンジャー物質が放出されることで全身に影響を引き起こす可能性があります。その一方で、あまりにも多くの疑問が未解決のままであるため、実験室の知識を日常の医療行為に移すことには依然として問題があるように思われます。それにもかかわらず、トリノ大学のプラセボ教皇ファブリツィオ・ベネデッティ氏は確信している、プラセボ効果に関する新たな発見は「遅かれ早かれ、医療における大切な実践の一部を台無しにする」だろう。これは、近くのかかりつけ医だけでなく、新しい薬やその他の治療法の臨床研究にも当てはまります（記事「機会損失」を参照）。
古典的に、プラセボは、砂糖錠剤や生理食塩水などの活性な薬理学的薬剤を含まない錠剤または点滴です。どちらの治療法も患者の苦しみを和らげる可能性は低いです。しかし、少なくとも多くの人にとってはそうです。しかし、何がプラセボ効果を引き起こすのでしょうか？それともベネデッティ氏が好むプラセボ反応でしょうか？イタリアの生理学者は、さまざまな形態の無と思われるものについての発見で専門家を何度も驚かせてきました。そして彼は、プラセボ効果がさまざまなメカニズム、たとえば人の期待によって媒介されていることも発見しました。
期待の力
彼は、とりわけ、革新的な研究デザイン、いわゆるオープン・コバート・パラダイムを使用して洞察力を獲得しました。たとえば、バリウムとしてよく知られているジアゼパムは、有効であると考えられ、長い間承認されてきた抗不安薬です。トリッキーなベネデッティ氏は、手術後に不安を抱える患者のグループにカニューレを介してそれを注射した。実験 1 では、彼らは物質が静脈に流れ込むことを知っていました – よく知られている成功を収めました。実験 2 では、患者には何も知らされずに薬が点滴されましたが、ほとんど失敗に終わりました。これは「期待の力の好例であり、同じ薬による治療結果に大きな影響を与える」と医師は言う。その間、ベネデッティはパーキンソン病と痛みに対する治療法と薬を使ってこの手順を繰り返しましたが、常に同じ結果が得られました。
別の実験では、白衣を着て、聴診器を着て、はっきりと見える医師のサインと詳細なスピーチを備えた正装をした医師によって、まず被験者にモルヒネが注射された。追跡実験では、コンピューター制御の退屈なポンプが被験者の血液中に有効成分を送り込みました。最初のラウンドと比較すると、モルヒネの鎮痛効果は 40% 失われました。ベネデッティ氏のチームはアルツハイマー病患者にも同じ処置を試みたが、鎮痛効果に違いは見られなかった。説明: 認知症患者の脳では、期待を通じて自己治癒力を仲介する神経ネットワークが失われています。 「認知症の人はもはや医療に応じることができません」とベネデッティ氏は言う。
研究に次ぐ研究により、これまでにない驚くべき結果が生まれています。いくつかの例:
· 鍼治療は主にプラセボ効果に基づいています。比較研究では、「本物の」鍼治療と「偽の」鍼治療は、被験者のほぼ半数で同等の効果を示しました。どうやら、鍼をツボに刺しても、その隣に刺しても問題はないそうです。興味深いことに、エッセンの研究者らの研究が古代中国の文献で明らかにしたように、人間の解剖学的構造は変わっていないにもかかわらず、経穴は過去 2,000 年間で数センチメートル移動したことがわかりました。
· 一般的なうつ病治療薬は、軽度から中等度のうつ病に対してはプラセボよりも効果がありません。
· 生理食塩水の注射は、特定の条件下では、通常の薬物療法と同様にパーキンソン病患者の症状と戦うことができます。
・被験者が高価な薬を服用していると告げられた場合、たとえ被験者全員が最終的にプラセボを飲み込んだだけだったとしても、被験者は安価な薬を投与された被験者よりもはるかに大きな痛みに耐えることになる。ブランド薬も同様のプラセボ反応を引き起こします。
· プラセボ効果により、例えば痛みと闘う場合、側坐核、視床、前帯状皮質、島皮質など、痛みの処理に関与する脳領域の活動が変化します。これは、画像技術を使用した多くの研究によって示されています。
身体自身のアヘン剤
明らかに、プラセボ反応は活発なプロセスです。世界中の研究者が現在、少なくとも部分的にそれを調査しています。したがって、脳は内因性アヘン剤のシステムを刺激します。ほとんどの人にとって、錠剤を体内に入れるとエンドルフィンが流れ出し、期待が高まるほど分子の放出も強くなります。一部の鎮痛剤は単にプラセボ強化剤として機能するかのようです。 「あらゆる薬物は、脳内で生化学反応の複雑なカスケードを引き起こします。期待によって活性化されるメッセンジャー物質と相互作用します」とベネデッティ氏は説明する。
これにはいわゆる報酬制度も含まれます。セックス、’93 リースリング、新鮮な野生のアトランティックサーモンなど、何かが素晴らしいと思うたびに、神経伝達物質ドーパミンの急増が脳の特定の領域を駆け巡ります。興奮したときにシステムを起動することもできます。マンフレッド・シェドロースキー氏が言うように、人々が健康状態の改善を期待すると、プラセボ効果で脳は「大量のドーパミン」を放出します。しかし、ラベンダーとイチゴの実験のように、彼のチームは別のプラセボメカニズム、つまり古典的条件付けを使用することを好みます。被験者は、その奇妙な味の飲み物をシクロスポリンのカプセルと関連付けます。だからこそ、その味が本物の薬のように作用するのです。この効果はラットでも観察できます。彼には高度な精神能力は必要ありません。そして、9か月後（ラットの短い人生の中では長い期間ですが）でも条件付けされたプラセボ反応を取り戻すことができます。このような発見は、人間における長期的、おそらくは数年にわたる条件付け効果への期待を高めます。エッセンの研究者らによる初期の研究では、条件付けと期待が相互に強化し合う可能性があることが示されています。
プラセボにも限界がある
コンディショニング、期待、最良の意味での医療上のこだわり、説得力、アプローチ、注意力、カリスマ性、セラピストの態度、錠剤の形、色、サイズなど、すべてがプラセボ効果に流れ込みます。健康保険会社もこのことを認識しており、最新の状況を知るためにシェドロウスキー氏のドアベルを鳴らしている。背景: プラセボ効果は中長期的に臨床現場に組み込まれる必要があります。
プラセボ反応には多数の要素が含まれるため、これは簡単ではないかもしれません。テュービンゲン大学の心身医学・心理療法の心理学者パウル・エンク氏は、「プラセボ効果では治癒できない」ことは明らかです。これまでの研究によると、プラセボは病気の過程自体には影響せず、痛み、睡眠障害、消化器疾患、不安症候群、アレルギー、喘息などの症状にのみ影響を及ぼします。 「しかし、腫瘍の増殖を止めることはできません」とエンク氏は説明する。
ただし、これらの前提の下では、可能性は無限です。エッセンの科学者たちの無意識の「条件付け療法」を実践する最も簡単な方法は、薬の投与量を減らすことであり、それによって時には深刻な副作用も減らすことでした。 「2、3年以内には臨床試験の準備が整うかもしれない」とシェドロウスキー氏は期待している。
鎮痛剤の代わりに塩を
ベネデッティ氏は、手術後に痛みに苦しんでいる患者を対象とした、この方向での最初の研究を発表した。患者には必要に応じて強力なモルヒネ製剤であるブプレノルフィンが投与され、継続的に生理食塩水が体内に注入された。研究者らは患者をグループに分けた。グループ1の被験者には、生理食塩水を投与されていると正直に告げられた。代わりに、医師はグループ 2 の患者に、強力な鎮痛剤が静脈に流れ込んでいると告げました。グループ 2 の参加者は、グループ 1 の患者よりもほぼ 34% 少ないブプレノルフィンを要求したことが判明しました。それは単に、彼らが点滴によって別の鎮痛剤で治療されていると思ったからです。
これは必然的に、患者側の誠実さと欺瞞の問題を引き起こします。ベネデッティ氏によると、日常の臨床診療において、医師が患者に痛みを軽減する薬による処置を行っていることを説明することで、この研究を実施できるという。 「たとえプラセボを投与したとしても、不正行為は見当たりません」とベネデッティ氏は説明する。クリニックによってはこの施術を導入しているところもあります。
重要なのは、プラセボ効果が患者の期待に基づいている場合、たとえ有効であることが証明されているプラセボ介入であっても、それ自体を患者に宣伝すべきではないということです。 「そうでないと、魔法は始まる前に消えてしまいます」とポール・エンクは言います。この意味で、「医療は真実であり続けなければならない」という条件の下では、レトリックのスキルが必要とされますが、患者が質問し、治療者が倫理的な混乱に陥る危険性があります。条件付けに基づくプラセボ効果に関する限り、マンフレッド・シェドロウスキー氏は問題が少ないと考えています。そのメカニズムは意識を超えて実行され、したがって啓発された患者にも機能します。
詐欺と援助の間
このことを公然と認める医師はほとんどいませんが、アメリカの内科医やリウマチ専門医はすでにプラセボ効果を利用しています。これは2008年にハーバード大学の科学者らによる匿名調査の結果であった。調査対象者の半数は、定期的に治療法を処方していましたが、その治療法は誤った効果に基づいていると考えられていました。彼らは、抗生物質がウイルス性疾患には効果がないにもかかわらず、ビタミン剤や医薬品をあまりにも低用量で処方し、風邪の抗生物質さえも処方しました。しかし、この種のことが意味をなし、成功するかどうか、またいつ成功するかについては、研究では何もわかりません。
基本的に、医師は各患者の態度や期待を調査する必要があります。患者は従来の医学についてどう思いますか、自然療法などについてどう思いますか?どのような治療法であっても、医師と患者は納得する必要があります。 「そうして初めて、プラセボ効果が最大限に活用されることになる」とマンフレッド・シドロウスキー氏は述べ、「話す医療」に対する支払額の引き上げを主張している。医師がより多くの診察料を受け取ってこそ、患者に治療の意味とリスクを冷静かつ納得のいく説明ができるようになるだろう。
「心理的なものが欠けていると、治療効果の20～30パーセントが無駄になってしまう」とエッセンの心理学者は推定する。プラセボ効果を最適に利用することで、副作用とコストを削減できます。たとえば、有効成分を含む薬パックやプラセボ錠剤などが考えられます。異常な味と組み合わせると、患者はその効果に慣れ、同じ味の砂糖錠剤によってもその効果が引き起こされる可能性があります。気持ち悪いストロベリーラベンダーミルクを試すようなもの。 ■
クラウス・ヴィルヘルム著
コンパクト
· 実験では、多くの薬の効果がプラセボでも得られることが示されています。
· 脳の研究者は、患者の頭の中で何が起こっているのかを可視化しました。報酬系が活性化され、ドーパミンとエンドルフィンが放出されます。
· 医師たちは調査で、実際にプラセボを秘密裏に使用していることを認めています。
