アルツハイマー病のトロイの木馬治療薬

酵素は、ほぼすべての病気において重要な役割を果たします。多くの薬剤は、これらの生体触媒の機能を阻害することによってこれらの生体触媒を標的とします。たとえば、ペニシリンは細菌の細胞壁を構築する細菌の酵素を阻害します。アルツハイマー病治療薬は、メッセンジャー物質であるアセチルコリンを分解する酵素アセチルコリンエステラーゼ（ACE）を阻害します。

シャープレスのアイデアは、標的酵素自体が実際の有効成分に組み立てられる安定した分子構成要素を生成することでした。彼はこの方法をクリックケミストリーと呼びました。この方法では、分子の構成要素は、異なる組み合わせでのみ相互に反応することができます。この画期的な発見は、カリフォルニアにあるスクリップス研究所 (TSRI) と TSRI のスカッグス ケミカル バイオロジー研究所で実現しました。

新しいアルツハイマー病の有効成分は、トロイの木馬にたとえられます。アセチルコリンエステラーゼは無害なフラグメントを組み立てるため、それ自体を無効にします。なぜなら、完成品は非常に強力な阻害剤だからです。

注目すべき点は、個々のフラグメントであるアジドとアセチレンが非常に安定していることです。酵素の助けがなければ、断片が互いに正しく反応するまでに何年もかかります。