ドイツでは約 700 万人が糖尿病に苦しんでおり、その傾向は増加しています。 1 型糖尿病の患者では、膵臓のインスリン産生細胞が死滅します。これは、血糖を調節するホルモンが不足していることを意味します。糖尿病患者の中で圧倒的に多くの割合を占める 90 パーセントが 2 型糖尿病を患っています。ここで、体の細胞はインスリンに対して鈍感になります。これを補うために、膵臓の細胞は血糖ホルモンをどんどん産生し、最終的には機能を停止します。どちらの場合も、その結果は脅威的なインスリン不足になります。血糖値が上昇すると、体は血糖値を調節できなくなります。
出発点：分解酵素
現在まで、糖尿病の薬物療法は主に 3 つの原則に基づいてきました。有効成分の中には、体内のインスリンの放出を刺激するものもあれば、存在する微量の血糖ホルモンに対する細胞の感受性を高めることを目的としたものもあります。これでも十分でない場合、患者は不足しているインスリンを注射する必要がありますが、これはあまり快適な処置ではありません。 「これまで欠けていたのは、インスリンの分解を遅らせる可能性でした」と研究リーダーであるハーバード大学のアラン・サガテリアン氏は説明する。なぜなら、まだ利用可能な少量のインスリンがより長く持続する場合、これにより欠乏を少なくとも部分的に補うことができるからです。もう一つの利点は、外部から添加する場合よりもインスリンレベルの変動が少ないことです。サガテリアンと彼の同僚は、近年これを行うことができる物質を特に探しており、今回成功しました。
研究者らは研究のために、通常、血糖ホルモンを迅速に分解するインスリン分解酵素 (DIE) を使用しました。この酵素の構造に基づいて、科学者たちは生物工学的手法を使用して 14,000 の異なる小分子を構築しました。彼らは個別にDIEと接触し、両者がつながっているかどうかを確認した。 「私たちの仮説は、IDE に結合する分子もその活性に影響を与える可能性があるというものでした」と共同リーダーのハーバード大学の David Liu 氏は説明します。そして、彼らは実際に探していたものを見つけました。6bK と名付けられた分子の 1 つは、インスリン分解酵素の強力な阻害剤であることが判明しました。そして、他の酵素を妨げることなく、この効果を非常に選択的に発揮しました。
マウステストにも有効
次の重要なステップで、研究者らは分子 6bK が生きた動物にもこの効果をもたらすかどうか、そして効果が持続するのに十分な長さがあるかどうかをテストした。これを行うために、彼らはこの物質をマウスに2ミリグラム注射し、さまざまな組織でどのくらいの量の物質がどのくらいの期間検出されるかを調べた。同時に、動物の食後のインスリンレベルを監視した。結果: マウスの血漿中の 6bK の半減期は 2 時間を超え、影響を与えるには十分な長さでした。同時に、血液脳関門により、物質が脳に到達することが妨げられました。研究者らの説明によれば、IDE がそこにあるアミロイドタンパク質を分解するため、これは重要です。これが起こらないと、病気の原因となるプラークが形成されます。そして、血糖ホルモンであるインスリンに対する効果も、動物実験で期待通り強力であることが証明された。「6bKで治療されたマウスは、対照動物よりも血糖値が著しく低く、インスリン値が高かった」とサガテリアンと彼の同僚は報告している。 。
研究者らによると、この発見は糖尿病を治療する全く新しい方法を切り開き、新しい薬につながる可能性があるという。しかし、彼らはまた、さらに多くの検査とテストが必要であることも強調している。 「最適化する必要がある要素がまだいくつかあります」とサガテリアン氏は説明します。 「しかし、私たちはこのアプローチが有効であることを証明したので、残りのハードルを克服するために製薬業界や他の研究所にニンジンを差し出しました。」
