HIV ウイルスは、遺伝物質が RNA で構成されるレトロウイルスの 1 つです。複製の前に、この RNA は逆転写酵素によって DNA に転写されなければなりません。ジェフ・ブーケ氏の作業グループは、ウイルスにとって不可欠なこの酵素をブロックする新しい方法を偶然発見した。研究者らは当初、遺伝子組み換え酵母を研究していました。輸送タンパク質PMR1の欠陥により、これらはマンガンイオンを細胞外に輸送できなくなり、細胞内の濃度が急激に上昇しました。これにより、細胞内の逆転写酵素の活性が有意に阻害されることが示されました。
さらなる研究により、逆転写酵素は一般に、マグネシウムイオンとマンガンイオンの両方がタンパク質上の 2 つの異なる部位に結合する場合にのみ活性になることが明らかになりました。研究者らがマンガン濃度を通常の 3 倍に増加させたところ、マグネシウムイオンの結合が阻害されました。その結果、HIV酵素の活性は半分に低下しました。 「ヒトのPMR1タンパク質は新しいエイズ治療薬の良い標的になる可能性があると我々は信じています」とBoeke氏は言う。既存の薬剤はエイズウイルスの逆転写酵素を直接攻撃するが、マンガンを輸送するタンパク質を不活化することで追加の間接的な阻害効果が得られると考えられる。
PMR1 タンパク質を欠く酵母は、生存能力の低下を示さなかった。したがって、科学者らは、ヒトにおいてこの輸送タンパク質を阻害しても、治療中に重篤な副作用を引き起こさない可能性があると考えています。しかし、そのような阻害剤が実際に効果的であり、病人におけるエイズウイルスの複製を遅らせることができるかどうかはまだ証明されていない。
ヨアヒム・チコス
