「外来」ラベルのない腫瘍細胞
科学者たちは探索に着手し、ほぼすべての細胞がその表面に持つ特定のタンパク質複合体、いわゆるMHC複合体1から研究を開始しました。これは、体が自分自身の細胞を扱っているのか、それとも自分の細胞を扱っているのかを体に伝える一種の識別マークです。外来細胞がやらなければならないのです。研究者らは、この複合体に特異的に結合する標識抗体を開発し、タスマニアデビルクラブDFTDの細胞に対する反応をテストした。彼らが発見したように、腫瘍細胞にはこの MHC 複合体が完全に欠如していました。 「これにより、外来がん細胞が免疫系によって認識されない理由が説明されます」とシドル氏らは言う。なぜなら、このマーカーがなければ、彼らはディフェンスから事実上見えないからです。
しかし、DFTD セルに「外来」ラベルがない理由は何でしょうか?遺伝子に含まれるこれらのタンパク質の構築指示が腫瘍組織内で突然変異し、したがって機能しなくなると仮定するのは明らかであろう。しかし、研究者らが検査したところ、対応する DNA セクションに変異は見つかりませんでした。 「それらは完全に無傷であり、機能的なMHC分子を生成することができます」と彼らは報告しています。しかし、これらの無傷の遺伝子が細胞機構によってどの程度読み取られるかをテストしたところ、彼らは探していたものを発見した。遺伝物質と染色体のパッケージング上の沈着により読み取りがブロックされ、腫瘍細胞が標識されなくなることが判明しました。
ワクチンの出発点
これは絶滅の危機に瀕しているタスマニアデビルにとって朗報です。突然変異とは対照的に、このようなエピジェネティックな変化は可逆的であり、特定の酵素や免疫メッセンジャーを使用して元に戻すことができます。シドル氏らはすでに、これがDFTDがんにも効果があるという事実の検証に成功している。培養中の腫瘍細胞にメッセンジャー物質インターフェロン-ガンマを添加すると、腫瘍細胞の表面に再びMHC-1分子が形成され始めた。これは、これまで目に見えなかったこれらの細胞が、再び異物として認識され、免疫系に対して脆弱であることを意味しました。
「この原理は、DFTDに対するワクチンの開発に利用できるかもしれない」と研究者らは期待している。彼らのアイデア：腫瘍細胞をインターフェロンで処理し、失活させた状態でタスマニアデビルに注射すると、免疫系はそれらを異物として認識し、MHC複合体の「標識」に加えて、他の証拠となるタンパク質も記憶する細胞表面にあります。操作されていない DFTD 細胞が咬傷を通じて有袋類の体内に侵入した場合、これらのタンパク質に MHC 標識がないにもかかわらず、免疫系はそれらを認識して戦う機会があります。研究者の報告によると、これの良い点は、これが起こると、免疫系が自らインターフェロンガンマを生成し、新たに侵入した腫瘍細胞を強制的に解放することです。さらなる試験と研究がまだ必要だが、新たな発見により、地球上の最後の大型捕食動物を絶滅から守る可能性が初めて開かれる可能性がある。
