キノコが突破口をもたらした。機知に富んだ科学者たちは、トリポクラジウム・インフレータム・ガムが何か特別なことをする可能性があることを30年以上前に発見しました。ノルウェーから来たこの菌は、競合他社と戦うための物質を生成し、人間の免疫システムを抑制することができます。この発見により、臓器移植が成功するための条件が整いました。
人がドナー臓器を受け取った場合、通常、その人の体は命を救う組織に対して致死的な反応を示します。免疫系の細胞であるリンパ球がそれを異物として認識し、攻撃し始めます。その結果、移植が拒絶反応を起こし、場合によっては死に至ることもあります。これまでのところ唯一の解決策は、シクロスポリン（30年前に移植医療に革命をもたらした真菌剤）または類似の薬剤によって免疫系が麻痺することだ。
ただし、非常にシンプルかつ論理的に聞こえるこの戦略には落とし穴があります。この治療薬はドナー臓器の望ましくない防御を抑制するだけでなく、細菌、ウイルス、その他の病原体に対する免疫反応も阻止するため、手術を受けたばかりの患者、多くの場合すでに衰弱している患者は感染症に対して無防備なままになります。もちろん、医師は予防的な抗生物質を特別に投与するなどして、これに対抗しようとします。さらに、患者は、大人数の集まりなど、感染のリスクが高まることを避けなければなりません。 「それにもかかわらず、全移植レシピエントの約20～30パーセントが、少なくとも最初の1年に一度は重篤な感染症に苦しんでいます」と博士は言う。ハイデルベルク移植センターの腎臓・膵臓移植部門責任者、ヤン・シュミット氏は「最悪の場合、死に至る可能性がある」と述べた。
今、それは再び真菌であり、腎臓、肝臓などの移植を大幅に前進させています。新しい有効成分は以前の有効成分とは全く異なる働きをするため、副作用の少ない治療法が期待されています。
私たちは、伝統的な中国医学が永遠の若さを約束するキノコ、イサリア・シンクライリについて話しています。京都大学の日本の研究チームは、1990年代初頭にそれを詳しく調べ、その有効成分であるミリオシンが身体自身の防御を強力に阻害することを発見しました。生きたマウスだけでなく細胞培養物を使った実験でも、ミリオシンはシクロスポリンよりも10倍から100倍強く免疫反応を抑制します。
科学者たちは現在、この希少な真菌の抽出物を、実験室用語でFTY720と呼ばれる合成類似体に置き換えました。ボランティア患者での最初の結果が示しているように、血液中の免疫細胞の数が最大 80% まで極端に減少します。
しかし、シクロスポリンの場合のように、防御白血球の増殖は妨げられず、死滅することもありません。むしろ、FTY720 はそれらをリンパ節に誘導し、そこに保持します。このプロセスを科学者は「ホーミング」と呼んでいます。
免疫細胞は基本的に自宅軟禁状態に置かれます。リンパ節に安全に保管されているため、害を及ぼすことはありません。しかし、彼らは活動を続け、熱心に繁殖し続けるため、物質が止められればすぐに活動を再開できるよう常に準備を整えています。したがって、マウス、ラット、その他の実験動物を用いた数多くの実験で確認されているように、FTY720 療法が終了した後、免疫系はすぐに完全に機能し直すことができます。
治療中に血液中に残る少数の免疫細胞も怠け者ではなく、生体を感染から守る防御基盤を形成します。ノーベル賞受賞者ロルフ・ツィンケルナーゲル教授のチームのチューリヒの科学者らは、マウスがFTY720に曝露されたにもかかわらず、依然としてさまざまなウイルスに対して免疫反応を持っていることを観察した。新しい有効成分は免疫システムのスイッチをオフにするのではなく、免疫システムの方向を変更します。科学者たちは、「免疫阻害剤」の代わりに、身体の保護力を移植の危険領域から遠ざける「免疫調節物質」について話すことを好みます。
コンセプトは機能しているようです。世界中の多くの研究グループが、ドナー組織を移植したマウス、ラット、イヌ、サルを対象に FTY720 をテストしました。そして、それが腎臓、肝臓、心臓、皮膚のいずれであっても、その物質は拒絶反応を防ぎました。新しい免疫調節剤を少量の実証済みのシクロスポリンと一緒に投与した場合、防御が最も効果的でした。
しかし、人間はどうでしょうか？研究者らもここで朗報を持っている。新しい腎臓を移植されたボランティア患者を対象とした臨床研究では、FTY720 は忍容性が高く、他の免疫阻害剤の場合のように体組織やドナー臓器自体に毒性を及ぼさないことが示されています。また、この物質は、特に他の阻害剤と併用すると、移植片への免疫細胞の移動と、その結果として生じるヒトにおける拒絶反応も防止することも示された。
FTY720 の効果は現在、より多くの患者グループを対象に調査されています。適切な投与量も決定する必要があります。
免疫調節剤が実際に移植医療にどの程度適しているかを示すのは、長期的な結果のみです。しかし、FTY720研究に参加しているハイデルベルク移植センターの医師たちは自信を持っている。 「私たちの患者はこれまでのところ、この物質に対して非常に肯定的な反応を示しています」とシュミット氏は説明する。 「そして、他の免疫阻害剤よりも副作用が少ないことが観察されています。」シュミット氏によれば、併用療法におけるシクロスポリンの使用量を可能な限り減らして副作用を回避し、同時に命を救うドナー臓器を最大限に保護することが希望であるという。
FTY720 の製造元である Novartis もこの肯定的な評価を共有しています。 「当社が製品開発を臨床第 III 相（医薬品の承認申請前の最後の科学的段階）に進めたのには十分な理由があります。」と博士は言います。ジル・フォイトレン氏、ノバルティス社「臨床開発移植」部門責任者。
移植医療ではまだ初期の成功例はあるものの、FTY720 はすでに他の分野でテストされています。他の病気の患者も、自分の免疫細胞を自宅軟禁下に置くことを望んでいます。たとえば、自己免疫疾患を持つ人々は、彼らの保護部隊が自分自身の組織に敵対するため、彼らはそれを「異物」と誤って認識します。多発性硬化症（略称 MS）では、攻撃は神経細胞の絶縁体であるミエリン鞘に向けられます。これにより重度の神経損傷が引き起こされ、視覚障害や感覚障害、あるいは麻痺が引き起こされます。
今、FTY720 は希望の光をもたらします。その考えは、免疫細胞の大部分がリンパ節に保持されている場合、体組織を攻撃できる免疫細胞はほんのわずかしか残っていないということです。
実際、これと同様のことは動物実験ですでに達成されています。例えば、東京大学の藤野正之氏率いる研究グループは、実験的に誘発されたMS様自己免疫疾患に罹患したラットを免疫調節剤で治療することに成功した。 FTY720の投与により、すべての試験動物で病気の発症が防止されました。ノバルティスは現在、クリニックに進出している。この潜在的な薬剤の有効性は現在、ボランティアの MS 患者の小グループを対象に研究されています。
他の応用分野としては、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、特定の心筋炎などの自己免疫疾患が考えられます。この漢方薬用キノコは、現代医学において有望なキャリアをもたらす可能性があります。 ■
ステファニー・ラインバーガー
