アンドレ・ローゼンタール – 遺伝子スター

本当は午前中にアンドレ・ローゼンタールのベルリンの会社で話をする予定だったのですが、朝食後すぐに彼の秘書からホテルに電話があり、「会話を午後まで延期してもいいですか?」とのことでした。 2時間後、また電話があり、また延期。この43歳の遺伝子研究者のさまざまな活動を見れば明らかなように、これは驚くべきことではない。イエナでは、彼はフリードリヒ・シラー大学の教授として分子生物学を教えている。同氏はベルリンでバイオテクノロジー企業メタジェンの事業を経営しており、6月まではイエナの分子生物学研究所(IMB)のゲノム配列決定センターの所長も務めた。多忙な彼は、今年5月にゲノムセンターを開設して話題になった。ローゼンタールのセンターは、他の2つのドイツチームと2つの日本のチームとともに、世界的なヒトゲノムプロジェクトに対するドイツの最も重要な貢献であるヒト21番染色体の遺伝情報をほぼ完全に解読した。それ以来、この容姿端麗で雄弁な科学者はメディアからも人気がある。ウルリッヒ・ヴィケルトはターゲステメン紙で彼にインタビューした。新聞記者が彼にインタビューし、ZDFは彼をトークショーに招待した。そしてもちろん、この男は科学にも取り組んでいます。彼は約 120 の科学論文を発表しており、その多くは Nature や Nature Genetics などの有名な雑誌に掲載されています。私たちの会話はついに秘書なしで行われました。ローゼンタール自身が夕方にフリードリッヒ通りのホテルに私を迎えに来て、ベルリンの伝統的な科学地区であるダーレムの住宅街まで車で連れて行ってくれました。カイザー ヴィルヘルム協会 (現在のマックス プランク協会) の最初の研究所はここにありました。 1948 年、自由大学は東ベルリンのフンボルト大学の競争相手として設立されました。ここは、シェリング AG の 100% 子会社であるローゼンタールの会社メタジェンの本社であり、マックス プランク分子遺伝学研究所のすぐ隣にあります。

メタジェンが 1997 年に事業を開始したとき、従業員はまだローゼンタール氏 1 人でした。現在、30 名が乳がんと前立腺がんの原因をヒトゲノムから調べています。イエナの IMB は、この活動のために彼に部分的な休暇を与えたため、近年、彼はベルリンの会社とイエナ研究所に時間を分けて勤務しています。ローゼンタールにとって、腫瘍研究というまったく新しい分野に参入することになったため、会社の設立は何よりも「知的挑戦」でした。もちろん、この遺伝子研究者は、業界が提供する「優れた条件」も高く評価しています。プロジェクトは、学術的な資金提供を受けた研究よりもはるかに迅速に実行できます。 「最初に評価され、お金がないことが多い申請書をここで書く必要はありません」とローゼンタール氏は言います。

同社は特に、がんの原因となる遺伝子欠陥を検索しています。これは機能遺伝子解析であり、ヒトゲノムの解読がほぼ完了した後、今後数年間で最も重要な課題となる。 「私たちメタジェンは、現在ヒトゲノムプロジェクトの第 2 段階にあるプロジェクトをすでに開始しています」とローゼンタール氏は誇らしげに説明します。

300 ~ 400 の遺伝子が、数百種類の異なる腫瘍の発生に関与しています。前立腺がんと同様に、乳がんだけでも 30 ~ 40 の変異が発生する可能性があります。 「がんは依然として視覚的に診断されています」とローゼンタール氏は言う。がん細胞を検査する病理学者は、基本的に形態学的基準に従ってがん細胞を評価します。 「優秀な病理医でもしばしば間違いを犯し、効果のない化学療法を提案することがあります。」これが古代医学です。

「私たちは、遺伝子に基づいた客観的な腫瘍診断を実現したいと考えています」とローゼンタール氏は言い、小さなシリコンチップを私に見せてくれました。その表面には、腫瘍において役割を果たす、いわゆるマーカー遺伝子が 300 ~ 400 個含まれています。がん細胞抽出物をこのチップに載せると、どの遺伝子がこの腫瘍に関与しているかを特定できます。 「これにより腫瘍の遺伝的指紋が得られ、腫瘍を明確に特徴付けることができます」とローゼンタール氏は説明する。これらの腫瘍プロファイルは臨床データと比較されます。研究者らは、数千人の患者のどの腫瘍に対してどの治療が成功したかを数年にわたって追跡してきた。このデータに基づいて、医師は後に新たに診断された患者の正確な腫瘍プロファイルを収集し、適切な化学療法を選択できるようになります。最終的に薬が発売されるまでには10年から15年かかります。 「したがって、製薬会社は非常に長期にわたる基礎研究を実施します」とローゼンタール氏は説明します。彼は今では医薬品開発の内部メカニズムを理解しており、そのおかげで医薬品研究に対する偏見も軽減されました。彼は、製薬業界の一部の研究室は最高のマックス・プランク研究所よりも優れており、より効率的であるとさえ確信しています。ローゼンタール氏はまた、製薬研究所が遺伝子の特許を取得するのは当然のことだと考えている。結局のところ、企業は研究への高額な投資がいつかは報われることを確信する必要があります。では、なぜ彼はアメリカの遺伝子ハンター、クレイグ・ベンターを攻撃したのだろうか。彼は自身の会社セレラとともにヒトゲノムの大部分を解読し、数千の遺伝子の特許を取得しようとしているとされる人物だ。 「私たちは個々の遺伝子の特許化を批判しているのではなく、むしろヴェンター社の世界的な特許化戦略を批判しているのです」とローゼンタール氏は言う。 「マイクロソフトのように、コンピューター ソフトウェアにおいて単一企業が独占することは望んでいません。」

メタジェンのツアーの後、アンドレ・ローゼンタールが私を「ユダヤ人地区」でのディナーに招待してくれました。この地区は旧東ベルリン、首都の新しい中心部に位置し、フリードリッヒ通りからわずか数分です。そのランドマークは、近くの大聖堂と同様に家々の上にそびえ立つ、再建されたシナゴーグの印象的な金色のドームです。この地区は「中」にあり、首都のギャラリーのほとんどがここにあります。若者も観光客もいっぱいです。いたるところで工事が行われており、パブ、カフェ、レストランがあちこちにあります。 「昔は」とローゼンタールは地区の通りをゆっくりと車で通りながら言った。「ここには15万人のユダヤ人が住んでいた。二軒目にはユダヤ人の所有者がいました。」ローゼンタールもここに住んでいます。ローゼンタールは、公式の出生地がバート・ザーローであるとしても、ローゼンタールは生粋のベルリン人であるという 2 つの点で彼の近所です。彼はベルリンへ向かう高速道路の中で生まれ、生後4時間で首都に到着したと語っている。そして第二に、この研究者は名前が示すようにユダヤ人であるということです。

Große Hamburger Straßeを通ります。太陽が沈んだばかりです。ベルリンのとても美しい、暖かい夏の夜のひとつです。絹のように澄んだ空気、シナノキの花の香りが漂います。ローゼンタールの祖父と父親が学校に通っていた建物は今も残っています。少し進むと小さな公園があります。「1942年、この地域に残っていた5万人のユダヤ人は一斉検挙され、絶滅収容所に移送されました」とローゼンタールは言う。彼の父親はベルリンに隠れていた数百人のユダヤ人の一人で生き残りました。ユダヤ人地区が栄えたベルリンの今日の様子 – 彼は時々そのことについて話しますが、それは父親とだけです。彼が葛藤しているのがわかる。 「ベルリンは今日ヨーロッパで最も興味深い都市です」と彼は言います。しかし、彼はここでしばしば居心地が悪く、不安を感じます。極端な不寛容は、特に都市の外では常に顕著です。長期的には、おそらく彼はドイツを離れることになるだろう。戦後、ローゼンタールの父親は東ベルリンに留まりました。赤軍は彼を地下室の隠れ場所から解放し、社会主義ドイツは過去との根本的な決別を意味しているように見えた。アンドレ・ローゼンタールは教授の家庭で育ちました。彼の父親はウイルス学者で、母親は医師でした。アンドレは 6 歳でピアノを弾き始めました。彼の両親は彼を後押ししてくれました。今では音楽が彼の「大きな情熱」であるため、彼はそのことに感謝しています。放課後、ローゼンタールは音楽を勉強するべきか科学を勉強すべきかについて数か月間迷った。 「でも、ピアノを勉強するほどの実力はなかったし、経済的に自立したかったので化学を選びました。」 1976 年から 1981 年まで、ローゼンタールは旧東ドイツ最大の化学研究所であるフンボルト大学エミール フィッシャー研究所で学びました。ローゼンタールの古典的な合成化学を思い出すこのコースは素晴らしく、伝統に強く根ざした教職員がおり、堅実で実験志向でした。各教授は 4 人の学生を指導しました。毎週個別の相談があり、そこで生徒は内容を理解したかどうかを示さなければなりませんでした。このコースは東ドイツの基準からすると「比較的価値のない」ものでした。自然科学は、人が自分自身を確立できるニッチを形成しました。妥協が生じ、必然的に取り決めがなされた。さらに、ベルリンでの生活は、衰退する国の美しい島に住んでいるようなものでした。 1983 年にローゼンタールは DNA 合成に関する博士号を取得し、1984 年に科学アカデミーの分子生物学中央研究所に移りました。彼は 1989 年までそこで働きましたが、ケンブリッジとハイデルベルクでの短期間の研究滞在によって中断されました。再会後、ローゼンタールはケンブリッジのシドニー・ブレナーのもとへ行った。当時分子生物学研究所の所長だったブレナー氏は、1960年代初頭にフランシス・クリック氏と共同で遺伝暗号の解読に取り組んでいた。ブレナーの研究室で、ローゼンタールと同僚は彼の最初の疾患遺伝子を発見した。 10のグループが長年にわたって水頭症を引き起こすこの遺伝子を探していた。

ローゼンタールはケンブリッジでの滞在を満喫しました。彼はイギリスを「寛容な国」として評価している。 1993 年に、彼はイエナのフリードリヒ・シラー大学の分子生物学教授の職を受け入れました。焦点: ヒトゲノムの研究。ローゼンタール氏にはハイデルベルクからもオファーがあったが、チューリンゲン州に惹かれた。「質の高い研究は東洋でも可能であることを西側に示したかった」。インターシティに乗ってイエナまで行くと、そこは楽園です。これは停留所の名前ですが、楽園とはほとんど関係がありません。風と雨が吹き付ける、狭くて粗雑に作られた木製のプラットフォームです。初めてここで降りる人は誰でも、間違った駅に着いたと思うでしょう。それ以外の場合、イエナは科学の拠点として繁栄しています。ローター・シュペートの下でイエノプティックとして復活したツァイス・ヴェルケは、「世界的企業」への道を歩んでいます。ソフトウェア業界、バイオテクノロジー、バイオ機器製造分野で新しい企業が出現しています。シリコンバレーの雰囲気が漂います。

パラディースからトラムに乗り、ザーレ渓谷を通ってイエナの南郊外まで行きます。 IMBは坂の頂上にあります。 6月まで、アンドレ・ローゼンタールは約80人の従業員を抱える分子ゲノム解析部門を率いていた。 1993 年にローゼンタールがここを訪れたとき、彼は「東ドイツ時代の古く荒廃した研究所」を発見しました。電話回線はありませんでしたが、何かを作りたいという意志はありました。」彼はここに有名な研究グループを設立するという目標を達成しました。ローゼンタールと IMB は、彼のチームの 21 番染色体の解読への貢献により、ドイツだけでなく国際的な科学報道でも話題になりました。

ヒトゲノムの解析は 1997 年にイエナで始まりました。プロジェクト マネージャーのアンドレアス ランプが回想しているように、当時、チームは爆発的に拡大し始めました。特に、ローゼンタールが第三者からの資金、つまりプロジェクト関連資金の獲得に「大成功」したためです。さまざまな鍋から。現代的なリーダーシップのスタイルが仕事を決定づけました。「アンドレはグループのリーダーたちに、自分たちの予算の管理を含め、多くの自由を与えました」とランプ氏は言います。一方、定期的なグループリーダー会議は「厳密に市場ベース」のアプローチであり、各グループはどれだけ順序立てたかによって評価された。

そして、1999 年 4 月にクレイグ・ベンター氏がヒトゲノム解読の競争を開始してから、そのハードルはさらに高くなりました。イエナゲノムグループは現在、リソースの半分を21番染色体の解読に投入し、残りの半分をヒトゲノムのいわゆる「実用版」に投入し、これによって民間の挑戦者を阻止したいと考えた。 「シーケンスは暴力的なプログラムになった」とローゼンタールは今日語った。「3時間経っても終わらず、1年経って終わらないノンストップのマラソンだった」。彼は、ヒトゲノムを私的独占から守るためには、この高度な努力が必要だったと確信している。しかし、それがすべての従業員にとって価値があるかどうかはわかりません。 2、3 年働いた後、他の 60 人との共著者である専門論文を 1 つしか公開できない人もいます。 「これはヒトゲノム計画のすべてのグループにかかる計り知れないプレッシャーです。」結局のところ、ヴェンターとの競争により、ゲノム研究が一気に世間の注目を集めるようになったのだが、それは特にヴェンターがメディアピアノの名手だったからである。この贈り物はドイツの科学者の間で評判が悪いと考えられていますが、ローゼンタールはそれについて何の躊躇もしていないようです。 「アンドレは自分の見せ方を知っている」と、ローゼンタールとともに21番染色体の解読に関する記者会見に出席したベルリンの分子生物学MPI所長ハンス・レーラッハ教授は、やや悪意を持って言う。

ローゼンタールはイエナと IMB を去りました。その理由の 1 つは、彼にとって遺伝学の本当の革命が今、つまりヒトゲノムが解読された後に始まったばかりだからです。ヒトゲノムプロジェクトは、新しい医学と新しい遺伝学が開発されるプラットフォームを提供するだけであり、イエナにはさらなる研究のための資金が見つかりませんでした。 「私たちは今日、ニュートンの時代に物理学があった遺伝子研究を行っています。」と彼は言い、今世紀を「遺伝学と分子医学の世紀」と見ています。

そのような見通しを考えると、ドイツのコミットメントの欠如が彼を激怒させている。彼は明確な言葉を使いますが、同僚のハンス・レーラッハ氏がぼやくように、時には「明確すぎる」こともあります。連邦政府がこれまでゲノム研究を支援してきた4000万マルクは全く不十分だとローゼンタールは批判する。 「個々の遺伝子の機能を明らかにし、複雑な疾患を研究することは、ゲノムを解読するよりもはるかに高価です」と彼は言います。 「したがって、ドイツが他国と歩調を合わせたいのであれば、年間少なくとも10倍の投資をする必要があるだろう。」その代わり、宇宙旅行など、将来性がほとんど期待できない分野に多額の資金が投資されている。これはすぐには影響を与えませんが、数年、数十年後に影響を及ぼします。

彼は遺伝子研究の科学的展望に魅了されています。「私たちは圧倒的な発見を経験し、完全に驚くべき観察を行うでしょう」と研究者は熱心に語ります。しかし、長期的には科学だけでは彼にとって十分ではありません。音楽は今でも彼の心の近くにあります。彼は50歳になったら研究職を辞めて音楽の勉強をしたいと考えています。彼はそうする決意をしています。彼は、いつも絵を描くことを夢見ていたが、その夢を実現する前に亡くなった母親のようであってはなりません。

ハインツ・ホーライス、写真: N. Michalke