オピオイドの作用機序は、オピオイド受容体、いわゆるMORにドッキングするときに始まります。その後、受容体自体が無効になります。細胞は、エンドサイトーシスと呼ばれるプロセスでそれらを自身の中に取り込みます。細胞内では、MOR が「リサイクル」され、細胞表面に戻されます。ただし、他のオピオイドとは異なり、モルヒネはこのサイクルをサポートしていないようです。モルヒネ分子がドッキングした後も、受容体は細胞表面に残ります。
これまで科学者らは、エンドサイトーシスがオピオイドの効果を弱めると考えていた。ガロの研究者らは、モルヒネの効果を維持するのはエンドサイトーシスであることを発見した。
ラットを使った実験では、神経科医はモルヒネと、DAMGOと呼ばれる無害なエンドサイトーシス促進オピオイドを投与しました。その後、ラットはモルヒネに対する耐性を発現しませんでした。一定量のモルヒネを投与すると、彼らは痛みを伴う刺激に対して鈍感な状態を保った。
研究者らはラットの脊髄の細胞を調べた。モルヒネのみを投与した対照群では、すべての受容体がまだ細胞表面にありました。これは、モルヒネと DAMGO を組み合わせて投与されたラットでは異なりました。ここで科学者たちは細胞全体の受容体の一部を発見しました。エンドサイトーシスが発生していました。
研究者らによると、そのメカニズムは受容体がいくつかの個別の分子で構成されているということだ。これにより、DAMGO が占有する受容体がモルヒネが占有する受容体にラッチすることが可能になります。彼は彼を独房の内部に引き込み、そこで両方がリサイクルされます。
ジェニファー・ホイッスル氏は現在、慢性疼痛患者のモルヒネ耐性を確実に軽減するための新薬や新薬の組み合わせを開発したいと考えている。
