セロトニンはうつ病の発症と治療の両方において重要な要素であると考えられています。このメッセンジャー物質は、神経細胞の表面にある特殊な形状のタンパク質、いわゆるセロトニン受容体に錠の鍵のようにドッキングすることによって機能します。現在の知識によれば、より高いセロトニンレベルはうつ病に対抗し、非常に一般的に使用される「選択的セロトニン再取り込み阻害剤」（SSRI）などのほとんどのうつ病治療薬は、人為的にセロトニンレベルを高めることによってこの関係を利用しています。
しかし、セロトニン受容体は脳内で 2 つのまったく異なる機能を持っています。ほとんどの領域で、セロトニン受容体はメッセンジャー物質の抗うつ効果を媒介しており、受容体の数が増加すると、ここでの効果が増大します。しかし、それらがセロトニン生成を担う脳幹の神経上にある場合、まったく逆の効果が生じます。そこでは受容体がセロトニンレベルを監視し、セロトニンレベルが増加するとメッセンジャー物質の新たな生成を抑制します。受容体が多ければ多いほど、セロトニンレベルは低くなり、新たな形成を抑制するのに十分です。
これらのいわゆる自己受容体をたくさん持っている人は、抗うつ薬に対する反応が低いのではないかと以前から疑われていました。しかし、自己受容体に影響を与えようとする試みはすべて、他のすべてのセロトニン受容体にも影響を与えるため、これを調査することはできませんでした。しかし、リチャードソン・ジョーンズらは今回、マウスの遺伝子改変に成功し、脳内の自己受容体の数を特異的に増減できるようにした。そして実際: 平均を超える数の自己受容体を持つマウスは、SSRI に対してほとんど、またはまったく反応しませんでした。しかし、数を減らすと、その効果は比較的早く現れました。この原理が人間でも実証できれば、影響を受けた人が薬に反応するかどうかを治療前に検査することが可能になるだろうと研究者らは書いている。また、阻害剤によって自己受容体のスイッチをオフにできるという期待もあります。
