これらは 1950 年代以来、癌研究者を困惑させてきました。奇妙な DNA 構造は、特に脂肪肉腫として知られる軟部組織腫瘍の細胞でよく見つかります。これらの細胞には、きちんと分離された 23 個の染色体の代わりに、いわゆるネオ染色体が含まれています。これらは正常な染色体の数倍の大きさで、6億塩基対を含むことがあり、これには膨大な数の癌遺伝子の余分なコピーが含まれます。これらの「DNAモンスター」がどのようにして発生するのかを解明するために、メルボルンのピーター・マッカラムがんセンターのデイル・ガースド氏らは脂肪肉腫から細胞サンプルを採取し、最先端の配列決定技術を使用してそのDNAを分析した。新染色体形成のさまざまな段階にある細胞が記録されたため、研究者らはその結果からこのプロセスの正確な経過を再構築することができました。 「私たちは全体を理解するために大惨事の遺跡を掘っていたので、考古学に少し似ていました」と共著者のメルボルン大学のアンソニー・パーペンファスは言う。
遺伝子盗用による成長
結局のところ、「フランケンシュタイン」DNA の形成には、実際にはある種の大惨事、つまり 12 番染色体の破壊が先行していることが判明しました。その後、その残骸は大まかにリング状に配置され、細胞分裂中にコピーされて娘細胞に分配されます。 。研究者らが報告しているように、このプロセスの過程で異常な変化が始まる。小さな輪は、がんに有益な特定の遺伝子が選択的に増殖するため成長する。それだけでは十分ではなかったかのように、これらのリングは残りの正常な染色体も攻撃します。「一部の脂肪肉腫細胞株では、細胞内のすべての染色体からの DNA と、主要な癌遺伝子の 60 ～ 100 コピーが見つかった」と報告しています。 -著者、シドニーのガーバン医学研究センターのデイビッド・トーマス氏。
ある時点で、DNA のリングは分割され、直線になります。 「顕微鏡で腫瘍細胞を見ると、伸びた巨大な染色体が見えます」と研究者は言う。最後に、巨大な構造は正常な染色体の末端部分を「盗み」ます。これらのテロメアは細胞分裂のたびにテロメアの一部を失うため、遺伝物質の重要な緩衝剤ですが、重要な情報は含まれていません。
「このがんは、正常な複製プロセスを高度な方法で操作します」とトーマス氏は述べています。 「それは、成長し生き残るために必要な遺伝子を選択的に盗み、複製する怪物を生み出します。」しかし、この「DNA モンスター」とその起源に関する知識は、これらの軟部組織腫瘍に対する治療の新たな出発点を開発するのにも役立つ可能性があります。研究者らの実験で示されたように、ネオ染色体はがん細胞の弱点でもあります。「がん細胞内で大量に増加している主要ながん遺伝子をブロックすると、腫瘍細胞は死滅しました」とトーマス氏は報告しています。これまでのところ細胞培養でしかテストされていないこのプロセスが患者の治療にも適しているかどうかは、さらなる研究で示されなければならない。
