これまで、がんとの闘いにおけるモットーは、がん細胞の過剰な活動を抑制してがん細胞が爆発的に増殖しないようにすることでした。腫瘍細胞のこの生命を脅かす特性の原因は、いわゆる癌遺伝子の変異です。これは、破壊されると正常な増殖挙動から制御不能な腫瘍増殖への移行を引き起こす細胞の遺伝的形質です。研究者たちは、これらの発がん性物質の活性に影響を与える可能性のある物質を長年探してきました。ステロイド受容体コアクチベーター (SRC) として知られる癌遺伝子ファミリーのメンバーは、特に有望な標的です。これらは、癌細胞の抑制されない増殖において重要な役割を果たすタンパク質の生成に関与しています。
抑制するのではなく過剰なストレスを与える
ヒューストンのベイラー医科大学のデイビッド・ロナード率いる研究者らは、以前の研究で、SRCを阻害する可能性のある物質をすでに特定している。しかしその後、彼と彼の同僚は、逆のアプローチを試みるというアイデアを思いつきました。それは、がん細胞を刺激して死滅させるというものでした。 「これまでにがん遺伝子を刺激する薬剤が開発または提案されたことはありません」とロナード氏は強調する。彼らのアイデアをテストするために、彼らは数十万の化合物をスクリーニングして、強力な SRC 活性化剤を見つけました。そこで彼らは最終的に MCB-613 と呼ばれる有望な物質に出会いました。
研究者らが報告しているように、実験室実験ではMCB-613は実際に期待された効果をもたらした。この物質はヒトの乳がん、前立腺がん、肺がん、肝臓がん細胞を死滅させたが、同時に正常細胞は残した。ロナードと彼の同僚はまた、生きたマウスでこの物質をテストした。これらは、癌研究のために特別に開発された育種系統からの実験動物でした。研究者らがマウスをMCB-613で治療したところ、重篤な副作用もなく乳がんの増殖がほぼ停止した。しかし、比較動物では、7週間の試験中に癌が致命的に広がっていた。
細胞工場は限界を超えて燃料を供給されている
研究者らによると、MCB-613は重要な細胞構造である小胞体（ER）に未完成のタンパク質の蓄積を引き起こすことでがん細胞を殺すという。 MCB-613は、増殖中のがん細胞の高圧下ですでに機能しており、最終的にはこの細胞機構を限界を超えて押し上げると研究者らは説明する。これにより腫瘍細胞は多大なストレスにさらされ、酸素ラジカルが形成され、最終的に腫瘍細胞が死滅します。
「私たちのプロトタイプの薬は複数の種類の腫瘍組織に作用するため、がんと闘うための一般的な武器になる可能性があるという希望が得られます」とロナード氏は言う。彼と彼の同僚は現在、SRCを刺激することでがん細胞がどのように死滅するのかをさらに調査し、他の活性化因子も探したいと考えている。 「私たちは、最終的には適切な薬が患者の元に届くと楽観的に考えています」と共著者のバート・オマリー氏は言う。
